Studio del ruolo del sistema serotoninergico in un modello acuto murino di Morbo di Crohn

Abstract

Il Morbo di Crohn (CD) è una delle forme più importante di Inflammatory Bowel Disease, caratterizzata dall’infiammazione della parete intestinale, con massiccia infiltrazione di macrofagi e linfociti. Questa patologia provoca non solo importanti manifestazione a livello intestinale ed è un fattore di rischio per il cancro colonrettale, ma presenta anche manifestazioni sistemiche, come osteoporosi , diabete di tipo II, trombosi ed ulcerazioni a livello epidermico . L'incidenza di CD è aumentata negli ultimi 10 anni, ed in particolare è fortemente incrementata nei centri urbani. La serotonina (5-HT) è uno dei più importanti neurotrasmettitori del tratto gastrointestinale, e la sua azione è modulata da un gran numero di recettori (5 - HTRs: 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT7) . Diversi autori hanno dimostrato il ruolo fondamentale svolto dalla 5-HT nello sviluppo di questo tipo di patologia e la presenza di diversi 5-HTR sulla superficie di tutte le cellule del sistema immunitario. Scopo della nostra ricerca è quello di indagare il ruolo svolto dai 5-HTRs in un modello murino di CD acuta, realizzata con acido solfonico 2,4,6-trinitrobenzene (TNBS), attraverso la somministrazione di un antagonista del recettore 5-HT1A (WAY100135 ) ed un agonista del recettore 5-HT1A (8-OH DPAT∙HBr), nella prima parte del nostro studio, e attraverso la somministrazione di un antagonista del recettore 5- HT2 (Ketanserina), antagonista 5-HT3 (Ondansetron), antagonista 5-HT4 (GR125487) ed antagonista 5-HT7 (SB269970), nella seconda parte. Nella prima parte del nostro studio, abbiamo dimostrato che agonisti del recettore 5-HT1A svolgono un ruolo protettivo, mentre, l'antagonismo del recettore 5-HT1A provoca un peggioramento del quadro clinico. Nella seconda parte del nostro studio abbiamo dimostrato il ruolo protettivo svolto dagli antagonisti 5-HT2 e 5-HT4, il ruolo marginale svolto dal recettore 5-HT7 e l’effetto aggravante causatato dalla somministrazione di antagonisti del recettore 5-HT3. Tutti gli esperimenti sono stati eseguiti in conformità con principi guida nella cura e l'uso degli animali (DL117/92).

Crohn’s Disease (CD) is one of the more important form of Inflammatory Bowel Disease, characterized by inflammation of intestinal wall, with a massive infiltration of macrophage and lymphocytes. This pathology causes not only important intestinal manifestation and a risk factor for colonrectal cancer, but also systemic effect, like osteoporosis, type II diabetes, thrombosis and skin ulceration . The incidence of CD is increase in the last 10 years, and in particular is strongly increase in the urban center. Serotonin (5-HT) in one of the most important neurotransmitter of gastrointestinal tract, and its action is modulated by a large number of receptor (5-HTRs: 5-HT1A, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT7). Many author have demonstrated the fundamental role of 5-HT in the development of this kind of pathology and the presence of 5-HTRs on the surface of all cell of immune system. Aim of our study is to investigate the role of 5-HTRs in a murine model of acute CD, realized using 2,4,6–trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS), through the administration of a 5-HT1A receptor antagonist (WAY100135) and 5-HT1A receptor agonist (8-OH DPAT∙HBr) in the first part of our study, and through the administration of 5-HT2 antagonist (Ketanserin), 5-HT3 antagonist (Ondansetron), 5-HT4 antagonist (GR125487) and 5-HT7 antagonist (SB269970). In first part of our study, we have demonstrated that agonist of 5-HT1A receptor plays a protective role; by other hand, the antagonism of 5-HT1A receptor causes a clinical worsening. In second part of our study we demonstrate the protective role played by antagonist of 5-HT2 and 5-HT4 receptors, the marginal role played by 5-HT7 receptor antagonist and impaired effect caused by the administration of 5-HT3 receptor antagonist. All the experiments were performed in accordance with Guiding Principles in the Care and Use of Animals (DL117/92).