Rimodellamento e infiammazione delle vie aeree nei bambini con asma bronchiale: eventi precoci nella storia naturale della malattia

Abstract

Lo scopo di questa tesi è di verificare se le alterazioni anatomo-patologiche caratteristiche dell’asma nell’adulto siano già presenti nelle vie aeree di bambini con respiro sibilante e se differiscano tra bambini atopici e non-atopici. Un recente studio epidemiologico, infatti, ha dimostrato che il 90% dei bambini non-atopici con respiro sibilante in età prescolare, perde i sintomi entro la pubertà. Al contrario, i bambini atopici con respiro sibilante sono predisposti a mantenere i sintomi, sviluppando asma “classico”. L’analisi di biopsie bronchiali eseguita in questa tesi ha rivelato che ispessimento della membrana basale, desquamazione epiteliale, eosinofilia e angiogenesi sono già presenti nei bambini con respiro sibilante e, sorprendentemente, tutte queste alterazioni sono simili nei bambini non-atopici e atopici. Anche l’espressione di IL-4 e IL-5 è aumentata nei due gruppi di bambini con respiro sibilante. In conclusione, i risultati di questa tesi dimostrano che le alterazioni strutturali e infiammatorie delle vie aeree caratteristiche dell’asma compaiono precocemente nella storia naturale della malattia. Inoltre, nei bambini, i sintomi di respiro sibilante sono associati a tali alterazioni indipendentemente dalla presenza di atopia. Sulla base del loro quadro anatomopatologico, dunque, anche i bambini con respiro sibilante non-atopici dovrebbero essere considerati veri asmatici.

The aim of this study is to investigate the pathological changes in bronchial biopsies of asthmatic children and verify whether these alterations are present in both atopic and non-atopic wheezing children. A recent study showed that 90% of children with repeated wheeze in the preschool period, but who do not develop atopic sensitization, lose their symptoms at school age. By contrast, children with repeated wheeze who also become sensitized to allergens are prone to a chronic course of asthma. Results show that in asthmatic children, epithelial loss, basement membrane thickness, number of vessels and number of eosinophils in subepithelial tissue, were increased compared to controls. Surprisingly, all these histopathological features are similar in atopic and non-atopic wheezing children. Finally, in both non-atopic and atopic wheezing children, expression of IL-4 and IL-5 was increased. This study leads to the hypothesis that pathological changes occur early in the natural history of asthma. Moreover, the results show that structural changes and Th-2 inflammation characteristic of asthma are present in non-atopic wheezing children suggesting that when characteristic symptoms are present in children, they are associated with the histopathological features of asthma regardless of the presence of atopy.