Malattie infiammatorie del colon e del pancreas e loro associazioni genetiche

Abstract

Le malattie pancreatiche sono associate ad una intensa infiammazione e il polimorfismo -2518G del gene MCP1 altera l’espressione della chemochina accrescendo la flogosi. Evidenziamo un’associazione del polimorfismo con pancreatite acuta ricorrente e negli obesi con pancreatite cronica. Nessuna associazione è stata individuata tra MCP1 e IBD. Lo studio ha valutato anche gli effetti del polimorfismo GSTT1 nei pazienti affetti da malattie pancreatiche. Esso comporta la mancata espressione della proteina accessoria che quando presente, catalizza la coniugazione del glutatione ridotto con specie elettrofile. La presenza di GSTT1 comporta una deplezione precoce del glutatione e pertanto una perdita dei suoi effetti protettivi sui tessuti e sembrerebbe che l’assenza di tale gene riduca il danno nelle cellule pancreatiche. Lo studio ha evidenziato una differenza significativa nella frequenza del polimorfismo tra pazienti con pancreatite acuta e quelli con pancreatite acuta ricorrente e cronica. Quindi GSTT1 sembrerebbe coinvolto nello sviluppo delle patologie pancreatiche con tendenza alla cronicizzazione. Si è indagata inoltre la possibile associazione delle mutazioni del gene NOD2/CARD15 con le IBD. Esse comportano un’inadeguata risposta infiammatoria nei confronti di antigeni endoluminali, processo associato alla patogenesi delle IBD. Lo studio ha rilevato un’associazione significativa tra la mutazione 1007fs e il morbo di Crohn.

Pancreatic diseases are associated with intense inflammation and the polymorphism -2518G of MCP1 gene alters chemokine expression increasing phlogosis. We noticed an association of the polymorphism with acute recurrent pancreatitis and in obese subjects with chronic pancreatitis. No association was found between MCP1 and IBD. This study evaluated also the GSTT1 polymorphism effects on patients affected by pancreatic diseases. It causes loss of expression of the accessory protein that, when active, catalyzes reduced glutathione conjugation with electrophilic species. GSTT1 presence provokes a rapid glutathione depletion therefore loosing its protective effects on tissues. It seems that absence of the gene may reduce pancreatic cells damage. The study evidenced a significant difference in the polymorphism expression between patients with acute pancreatitis and those with acute recurrent and chronic pancreatitis. It seems that the polymorphism is involved in the development of pancreatic diseases which tend to become chronic. It has also been investigated the possible association of NOD2/CARD15 gene mutations with IBD. They cause an inadequate inflammatory response against endoluminal antigens, process that is associated with IBD pathogenesis. This study evidenced a significant association between 1007fs mutation and Crohn’s disease.