Nanotecnologie farmaceutiche applicate al rilascio modificato di farmaci antitumorali nella terapia del cancro

Abstract

Lo scopo della ricerca è stato trovare nuove formulazioni che permettano di aumentare la biodisponibilità dei farmaci antitumorali con caratteristiche sfavorevoli, quali bassa solubilità e instabilità. Questo può portare ad un aumento dell’efficacia e ad una diminuzione della tossicità. Dal momento che le nanotecnologie si sono dimostrate promettenti in molti campi della medicina ed in grado di risolvere diversi problemi nell’ambito farmaceutico, si è scelto di studiare la veicolazione in nanoparticelle, liposomi e micelle di farmaci antitumorali modello. L’impiego di questi veicoli colloidali potrebbe aumentare la biodisponibilità dei principi attivi agendo sulla solubilità, permeazione, assorbimento e captazione da parte delle cellule bersaglio operando un direzionamento. La caratterizzazione dei nanosistemi costituiti da lecitina e chitosano ha evidenziato una interessante interazione con il farmaco scelto, il tamoxifene citrato, aumentando molto la sua solubilità; è stata anche affrontata la trasformazione di questi nanosistemi in microsistemi solidi, tramite tecnologia spray-drying e utilizzando come eccipiente le β-ciclodestrine, con produzione di polveri micronizzate destinate alla somministrazione orale. Sono stati studiati anche sistemi colloidali diversi, quali i liposomi e le micelle per l’incorporazione dell’antitumorale paclitaxel. Queste formulazioni sono state anche funzionalizzate con il peptide promotore della penetrazione cellulare TAT, per verificare se vi fosse un aumento dell’efficacia.

The aim of the work was to find new formulations that allow to increase the bioavailability of anticancer drugs with unfavourable properties, like low solubility and instability. This can lead to an increased efficacy and reduction of toxicity and side effects. Since the application of nanotechnology to medicine is growing and it can solve pharmaceutical problems, colloidal systems as nanoparticles, liposomes and micelles has been studied for the delivery of model anticancer drugs. These colloids can improve solubility, permeation, absorption and up-take by the cells in the site of action. Lecithin/chitosan nanosystems were carachterized and an interesting interaction with the drug tamoxifen was evidenced. Moreover, nanosystems were converted in microsystems, with spay-drying and using β-cyclodextrines as excipient for the production of micronized powders for the oral administration. Other colloidal systems were studied: liposomes and micelles for the delivery of paclitaxel. These formulations plain or functionalized with TAT, a cell penetrating peptide, were compared in order to assess any difference or improvement.