L'uso delle cellule stromali mesenchimali in medicina veterinaria: interazione con il sistema immunitario e potenzialità cliniche.

Abstract

La Medicina Rigenerativa rappresenta una disciplina che negli ultimi anni ha conosciuto una rapida crescita nella Medicina Veterinaria e nella sua controparte umana. Le terapie basate su cellule staminali/stromali adulte, i concentrati piastrinici (come il PRP) e altri derivati biologici autologhi sono emersi come alternative promettenti rispetto alle terapie tradizionali. L'aumento dell'aspettativa di vita degli animali domestici e l'evoluzione delle cure veterinarie hanno reso la terapia rigenerativa una soluzione attraente, soprattutto per le patologie non responsive ai trattamenti convenzionali. Le cellule stromali mesenchimali (MSC) sono state inizialmente considerate un agente terapeutico interessante per le loro potenzialità di rigenerazione dei tessuti. Queste cellule, facilmente isolate e coltivate in vitro partendo da campioni di tessuto prelevati al paziente stesso, in realtà hanno successivamente dimostrato la capacità di svolgere funzioni biologiche estremamente complesse e sofisticate in cui l’azione terapeutica non è attribuibile soltanto alle capacità pro-rigenerative, ma ad una complessa azione di interazione e modulazione del sistema immunitario. L'applicazione clinica delle MSC nella Medicina Veterinaria ha visto di conseguenza progressi e cambiamenti notevoli, estendendosi dalla risoluzione di lesioni muscolo-scheletriche, con un focus speciale sui cavalli sportivi e cani, al trattamento di patologie sistemiche e d’organo. Restano, tuttavia, molti aspetti da chiarire relativamente alle azioni terapeutiche, alla sicurezza ed alla efficacia dei protocolli sino ad ora sviluppati. Inoltre, la regolamentazione delle terapie basate su cellule staminali nei pazienti veterinari non è ancora chiara ed univoca nei diversi paesi. La sicurezza e l'efficacia delle MSC autologhe rispetto a quelle allogeniche sono ancora oggi oggetto di particolare dibattito, con preoccupazioni riguardo al rischio di reazioni immunitarie avverse nelle terapie allogeniche. La tesi si propone di analizzare le proprietà immunomodulatorie delle MSC utilizzate in terapia rigenerativa veterinaria, esaminando l'interazione con il sistema immunitario sia per le cellule autologhe che allogeniche, oltre che le potenzialità e le applicazioni cliniche della terapia rigenerativa in Medicina Veterinaria.

Regenerative Medicine represents a discipline that has experienced rapid growth in recent years in Veterinary Medicine and its human counterpart. Therapies based on adult stem/stromal cells, platelet concentrates (such as PRP), and other autologous biological derivatives have emerged as promising alternatives to traditional therapies. Increasing life expectancy of pets and evolving veterinary care have made regenerative therapy an attractive option, especially for diseases unresponsive to conventional treatments. Mesenchymal stromal cells (MSCs) were initially considered an attractive therapeutic agent because of their potential for tissue regeneration. These cells, easily isolated and cultured in vitro from tissue samples taken from the patient himself actually have subsequently demonstrated the ability to perform extremely complex and sophisticated biological functions in which the therapeutic action is attributable not only to pro-regenerative capabilities, but to a complex action of interaction and modulation of the immune system. The clinical application of MSCs in Veterinary Medicine has consequently seen remarkable advances and changes, extending from the resolution of musculoskeletal injuries, with a special focus on sport horses and dogs, to the treatment of systemic and organ disorders. However, many issues remain to be clarified regarding the therapeutic actions, safety, and efficacy of the protocols developed to date. In addition, the regulation of stem cell-based therapies in veterinary patients is still unclear and unambiguous in different countries. The safety and efficacy of autologous versus allogeneic MSCs are still particularly debated, with concerns about the risk of adverse immune reactions in allogeneic therapies. This thesis aims to analyze the immunomodulatory properties of MSCs used in veterinary regenerative therapy, examining the interaction with the immune system for both autologous and allogeneic cells, as well as the potential and clinical applications of regenerative therapy in Veterinary Medicine.