La relazione tra il rischio genetico per la malattia di Alzheimer sporadica e il declino cognitivo nell'invecchiamento fisiologico e patologico

Abstract

Un numero sempre maggiore di studi si focalizza sulla relazione tra il rischio genetico per la Malattia di Alzheimer e la manifestazione clinica della patologia. L’obiettivo del presente studio è stato di verificare se un elevato punteggio di PHS fosse in grado di predire performance cognitive peggiori ai test neuropsicologici nell’invecchiamento fisiologico e patologico. A tale scopo, sono stati individuati, nel database dell’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, 514 soggetti con diagnosi di MCI, 196 con diagnosi di Malattia di Alzheimer e 270 soggetti anziani sani. Per ciascun partecipante è stato rilevato il livello di rischio poligenico (polygenic hazard score, PHS) (basso/alto), è stata verificata la positività all’ApoE ε4 ed è stato rilevato il punteggio ottenuto ai test neuropsicologici proposti. È stata quindi verificata la correlazione tra il punteggio di PHS e la performance a ciascun test, e sono stati eseguiti dei modelli lineari per verificare il valore predittivo del PHS e, successivamente, del ApoE ε4 su ciascun test. In seguito si è verificato l’effetto dell’interazione tra i due fattori sul punteggio ai test e, infine, per ciascun test si è stimato quale fosse il miglior predittore tra il PHS, l’ApoE ε4 e l’interazione tra i due. È emerso da tali analisi che esiste una relazione sia tra l’elevato PHS e il declino cognitivo sia tra la positività all’ApoE ε4 e il declino cognitivo, tuttavia i due fattori sembrerebbero avere effetto su funzioni cognitive parzialmente differenti. Dallo studio è quindi emerso che, nel campione in analisi, esiste una relazione tra il rischio genetico per la Malattia di Alzheimer sporadica e il declino cognitivo, indipendentemente dalla diagnosi.

An increasing number of studies focuses on the relationship between genetic risk for Alzheimer's disease and the clinical manifestation of the disease. The aim of the present study was to test whether a high score (PHS) was able to predict worse cognitive performance on neuropsychological tests in physiological and pathological aging. For this purpose, 514 subjects diagnosed with MCI, 196 diagnosed with Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative and 270 healthy elderly subjects were identified in the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative database. For each participant, a PHS (low/high) was calculated, ApoE ε4 positivity was checked, and the score obtained on the neuropsychological tests of interest was noted. The correlation between PHS score and performance on each test was then tested, and linear models were conducted to test the predictive value of PHS and, subsequently, ApoE ε4 on each test. Next, the effect of the interaction between these two factors on test scores was tested, and finally, for each test the best predictor among PHS, ApoE ε4, and the interaction between the two factors was estimated. These analyses showed that there is a relationship between both elevated PHS and cognitive decline and between ApoE ε4 positivity and cognitive decline; however, the two factors would appear to have an effect on partially different cognitive functions. The findings of this study showed that, in the sample under analysis, there is a relationship between genetic risk for sporadic Alzheimer's Disease and cognitive decline, regardless of diagnosis.