Varianti genetiche nel pathway della calcio calmodulina in associazione con malattie cardiovascolari: focus sul potenziale ruolo di CaMKK1 nel cuore e nei vasi

Abstract

Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte in tutto il mondo e colpiscono ogni anno un numero crescente di persone. Numerosi fattori di rischio sono coinvolti nell'eziologia di questa complessa malattia. Oltre a uno stile di vita malsano, a fattori ambientali e ad altre comorbidità, è importante considerare anche la genetica. Lo studio delle varianti genetiche associate a malattie cardiovascolari è oggi uno dei principali temi di interesse, soprattutto per l'identificazione di biomarcatori genetici per la prevenzione, la previsione e il follow-up di pazienti affetti da patologie cardiovascolari. Tra le numerose vie che regolano la fisiologia e la biologia molecolare del cuore, la regolazione del calcio attraverso la calmodulina è una delle principali. Infatti, la calmodulina (CaM) lega il calcio e regola i canali del calcio, svolgendo un ruolo cruciale in diversi processi come il meccanismo di eccito-contrazione. Considerando che diversi lavori hanno mostrato come alcune varianti genetiche, come i polimorfismi, possano essere considerate fattori predisponenti a malattie complesse, si può ritenere che lo studio e la caratterizzazione di varianti polimorfiche nella via della CaM possa essere importante per indagare come i tratti genetici possono influenzare la predisposizione a malattie cardiovascolari specifiche. In questo progetto, l'attenzione è focalizzata sulle varianti genetiche in alcune comuni proteine ​​coinvolte nel pathway di tre diverse isoforme di CaM (CaM 1, 2, 3): NOS (proteina dell'ossido nitrico sintasi); CaMK (proteina chinasi calcio/calmodulina dipendente) e CaMKK (proteina chinasi chinasi calcio/calmodulina dipendente). Tra queste proteine, il principale obiettivo di interesse è stato lo studio approfondito del potenziale ruolo di CaMKK1 nel cuore e nei vasi, attraverso studi in vitro su cellule muscolari lisce vascolari umane, utilizzate come modello per diverse malattie cardiovascolari come l'aterosclerosi.

e malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte in tutto il mondo e colpiscono ogni anno un numero crescente di persone. Numerosi fattori di rischio sono coinvolti nell'eziologia di questa complessa malattia. Oltre a uno stile di vita malsano, fattori ambientali e altre comorbidità, è importante considerare anche la genetica. Lo studio delle varianti genetiche associate a malattie cardiovascolari è oggi uno dei principali temi di interesse, soprattutto per l'identificazione di biomarcatori genetici per la prevenzione, la previsione e il follow-up di pazienti affetti da patologie cardiovascolari. Tra le numerose vie che regolano la fisiologia e la biologia molecolare del cuore, la regolazione del calcio attraverso la calmodulina è una delle principali. Infatti, la calmodulina (CaM) lega il calcio e regola i canali del calcio, svolgendo un ruolo cruciale in diversi processi come meccanismo di accoppiamento eccitazione-contrazione. Considerando che diversi lavori hanno mostrato come alcune varianti genetiche, come il polimorfismo, possano essere considerate fattori predisponenti a malattie complesse, si può ritenere che lo studio e la caratterizzazione di varianti polimorfiche nella via della CaM possa essere importante per indagare come i tratti genetici possono influenzare la predisposizione a malattie cardiovascolari specifiche. In questo progetto, l'attenzione è focalizzata sulle varianti genetiche in alcune comuni proteine ​​coinvolte nel pathway di tre diverse isoforme di CaM (CaM 1, 2, 3): NOS (proteina dell'ossido nitrico sintasi); CaMK (protein chinasi calcio/calmodulina dipendente) e CaMKK (protein chinasi calcio/calmodulina dipendente). Tra queste proteine, il principale obiettivo di interesse è stato lo studio approfondito del potenziale ruolo di CaMKK1 nel cuore e nei vasi, attraverso studi in vitro su cellule muscolari lisce vascolari umane, utilizzate come modello per diverse malattie cardiovascolari come l'aterosclerosi.