Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/1889/4425
Titolo: Utilizzo di sdma come biomarker nella diagnosi di malattia renale
Titoli alternativi: Biomarker sdma in kidney disease
Autori: Dall'Amico, Virginia
Data: 3-giu-2021
Editore: Università di Parma Dipartimento di Scienze medico-veterinarie
Document Type: Master thesis
Abstract: Il rene è un organo appartenente all’apparato urinario, di vitale importanza perché assolve a molteplici funzioni. Il nefrone (unità funzionale del rene) produce urina in tre fasi distinte: filtrazione glomerulare, riassorbimento tubulare e secrezione tubulare. Se uno o più di questi processi viene alterato, si sviluppa la malattia renale. La malattia renale può essere classificata come: danno renale acuto (AKI) o malattia renale cronica (CKD). Questa tesi si concentra sulla diagnostica di laboratorio per rilevare la malattia renale e differenziare l'AKI dalla CKD negli animali. Ci sono molti parametri di laboratorio che possono essere valutati: clearance renale / urinaria, clearance plasmatica, urea, creatinina, cistatina C, proteinuria, peso specifico urinario, glicosuria, aminoaciduria, escrezione frazionata di elettroliti, stato acido-base del paziente, pH urinario e analisi del sedimento urinaro. La dimetilarginina simmetrica (SDMA) è un nuovo biomarcatore renale, recentemente introdotto nella pratica clinica veterinaria. La cromatografia liquida-spettroscopia di massa (LC-MS) è considerata il gold standard per la sua accuratezza e precisione nella misurazione della SDMA, ma è stato anche convalidato un nuovo test immunologico omogeneo e competitivo per SDMA. Il valore limite impostato per SDMA è <18 μg / dl. La dimetilarginina simmetrica è correlata alla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) attraverso una relazione inversa, con una forte correlazione negativa; mentre tra GFR e 1 / SDMA esiste una relazione lineare. Esiste una relazione lineare positiva tra SDMA e sCr, mentre esiste una relazione inversa non lineare (esponenziale) tra sCr e GFR. La SDMA ha diversi vantaggi: è molto sensibile in quanto anticipa, di 14-17 mesi nei gatti e di 9,8 mesi nei cani, l'aumento della sCr, aumenta quando il GFR ha una riduzione pari al 25-40%; è molto specifica e non è influenzata dalla massa muscolare, esercizio fisico, dieta, razza e sesso, degenerazione mixomatosa della valvola mitrale e suo trattamento medico, cardiomiopatia ipertrofica (HCM), iperadrenocorticismo, malattie infiammatorie e malattie intestinali croniche, rimane stabile oltre il periodo di conservazione di 14 giorni; può essere utile nella diagnosi precoce della nefrolitiasi e nell'individuazione di cani non iperazotemici con pancreatite acuta e AKI di grado 1, non ha alcuna correlazione con l'arginina sierica, con il biomarcatore cardiaco N-terminal pro-brain natriuretic peptide e con marker di danno epatocellulare fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi. Tuttavia, la SDMA ha anche diversi limiti: appare inaffidabile nei gatti ipertiroidei e nei cani con ipotiroidismo; la sua superiorità (in termini di sensibilità) rispetto alla sCr per la diagnosi precoce di AKI non è stata confermata; può essere sottostimata nei campioni emolitici; il suo ruolo nel diabete mellito e nelle malattie neoplastiche non è chiaro. Considerando il suo recente utilizzo nella pratica clinica, sono necessari ulteriori studi sulla SDMA. Nel 2015, la SDMA è stata introdotta nelle linee guida IRIS per la stadiazione della CKD. The kidney is an organ of the urinary system, of vital importance because it fulfils multiple functions. The nephron (functional unit of the kidney) produces urine by three distinct phases: glomerular filtration, tubular reabsorption and tubular secretion. If one or more of these processes is altered, the kidney disease develops. Kidney disease can be classified as: acute kidney injury (AKI) or chronic kidney disease (CKD). This thesis focuses on laboratory diagnostics to detect kidney disease and to differentiate AKI from CKD in animals. There are many laboratory parameters that can be evaluated: renal/urinary clearance, plasma clearance, urea, creatinine, cystatin C, proteinuria, urinary specific gravity, glycosuria, aminoaciduria, fractional excretion of electrolytes, acid-base state of patient, urinary pH and urine sediment analysis. Symmetric dimethylarginine (SDMA) is a novel renal biomarker, recently introduced in veterinary clinical practice. Liquid chromatography-mass spectroscopy (LC-MS) is considered the gold standard for its accuracy and precision in measuring SDMA, but a new homogeneous, competitive immunoassay for SDMA has been validated too. The cut-off set for SDMA is <18 μg / dl. Symmetric dimethylarginine is related to the glomerular filtration rate (GFR) through an inverse relationship, with a strong negative correlation; while between GFR and 1/SDMA there is a linear relationship. There is a positive linear relationship between SDMA and sCr, while a non-linear (exponential) inverse relationship exists between sCr and GFR. SDMA has several advantages: it is very sensitive as it anticipates, by 14-17 months in cats and 9.8 months in dogs, the increase in sCr, increases when the GFR has a reduction equal to 25-40%; is very specific and not affected by the influence of muscle mass, exercise, diet, breed and sex, myxomatous degeneration of the mitral valve and its medical treatment, hypertrophic cardiomyopathy (HCM), hyperadrenocorticism, inflammatory diseases and chronic intestinal diseases, remains stable over the 14 day storage period; can be useful in the early diagnosis of nephrolithiasis and in the detection of nonazotemic dogs with acute pancreatitis and grade 1 AKI, has no correlation with serum arginine, with the cardiac biomarker N-terminal pro-brain natriuretic peptide and with markers of hepatocellular damage alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase. However, SDMA has also several limitations: it appears unreliable in hyperthyroid cats and in dogs with hypothyroidism; its superiority over the sCr for early detection of AKI has not been confirmed; it may be underestimated in haemolytic samples; its role in diabetes mellitus and in neoplastic diseases is not clear. Further studies regarding SDMA are needed. In 2015, SDMA has been introduced in the IRIS guidelines for staging CKD.
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