Peritonite infettiva felina (fip): stato dell’arte e nuove prospettive terapeutiche

Abstract

La peritonite infettiva felina (FIP) è una malattia immunomediata del gatto, causata dal virus della peritonite infettiva felina (FIPV). FIPV deriva da una mutazione del coronavirus enterico felino (FECV), riscontrata soprattutto nei gatti giovani, maschi, in ambienti multigatto, in particolari linee familiari. La FIP rimane una malattia altamente letale a causa delle difficoltà diagnostiche e della mancanza di un trattamento efficace. Le difficoltà nel fare diagnosi dipendono da segni clinici aspecifici, assenza di anomalie patognomoniche e bassa sensibilità e specificità dei test comunemente usati nella pratica clinica. Sono stati eseguiti molti studi, non solo per comprendere questa malattia, ma anche per migliorare i metodi diagnostici e sviluppare un trattamento risolutivo. Lo scopo di questo lavoro di tesi è rivedere le conoscenze più recenti riguardo patogenesi, diagnosi e, più nello specifico, le nuove prospettive terapeutiche. Storicamente, sono stati utilizzati tre approcci farmacologici: immunostimolanti; immunosoppressori come prednisolone e ciclofosfamide; farmaci antivirali umani riproposti, come itraconazolo, i quali si sono rivelati inefficaci nel trattare adeguatamente la FIP. Recentemente, un inibitore ad ampio spettro delle proteasi dei coronavirus, GC376, e un analogo nucleosidico, GS-441524, si sono dimostrati efficaci nell’aumentare il tasso di sopravvivenza e nella guarigione clinica dei pazienti. In particolare, GS-441524 ha dato ottimi risultati, portando a una risoluzione a lungo termine della FIP nel 96% dei gatti infetti. Tuttavia, non hanno ancora ottenuto la registrazione ad uso veterinario. Sono necessari ulteriori studi più approfonditi per comprendere meglio la loro efficacia e l’effetto terapeutico per i coronavirus animali e umani.

Feline Infectious Peritonitis (FIP) is a viral-induced, immune-mediated disease of cats caused by a mutant biotype of the feline enteric coronavirus, as known as the Feline Infectious Peritonitis Virus (FIPV). Higher incidence of FIP is encountered in kittens, males, in multicat settings, in familial lineages. FIP remains a highly lethal disease because of diagnostic difficulties and lack of successful treatment. Difficulties in definitive diagnosis arise from nonspecific clinical signs, lack of pathognomonic abnormalities and low sensitivity and specificity of tests routinely used in practice. There has been a great deal of research into not only understanding this disease, but also improving diagnostics and developing treatment. The aim of this study is to review recent knowledge about pathogenesis and diagnosis, focusing on the new therapeutic prospects. Historically, three major pharmacological approaches have been employed to treat FIP: immunostimulants; immunosuppressive agents, such as prednisolone or cyclophosphamide; re-purposed human antiviral drugs, such as itraconazole, all of which have been unsuccessful in treating FIP effectively. Recently, antiviral drugs studies investigating the broad-spectrum coronavirus protease inhibitor, GC376, and the adenosine nucleoside analogue GS-441524, have resulted in increased survival rates and clinical cure in many patients. In particular, GS-441524 has shown a promising efficacy and long-term resolution of FIP in 96% of naturally infected cats. However, they have not obtained yet registration for veterinary use. Further studies are needed to better understand their efficacy and therapeutic effect for coronaviruses in animals and humans.