Application of Molecular Modelling studies to the search of novel approaches for neuroprotection and stem cells applications

Abstract

Il lavoro di ricerca presentato in questa tesi di dottorato riguarda l'applicazione di studi di modellistica molecolare per l'individuazione di nuovi approcci farmacologici nel campo della neuroprotezione e del controllo della proliferazione di cellule staminali. Durante il mio dottorato di ricerca, mi sono concentrata sullo studio del sistema degli endocannabinoidi come target per lo sviluppo di nuovi trattamenti neuroprotettivi. In particolare, la mia ricerca ha avuto come obiettivo la modulazione dei livelli di 2-arachidonilglicerolo e arachidonil-etanolamide tramite l'inibizione degli enzimi MGL (monoglyceride lipase) e FAAH (fatty acid amide hydrolase). Il mio progetto di ricerca comprende anche studi di modellistica molecolare per l'individuazione di piccole molecole in grado di inibire il complesso proteina-proteina YAP-TEAD. Tale complesso, coinvolto nei sistemi di regolazione della proliferazione cellulare, rappresenta un target di cruciale importanza nel controllo della proliferazione e differenziazione di cellule staminali e, al tempo stesso, nel controllo dell'espansione tumorale

During the three years of my PhD, my research work has been focusing on the application of molecular modelling studies to the search of novel approaches for neuroprotective treatments, and to the development of new tools for the control of stem cells proliferation and differentiation. The research fields that I have been interested in cover a wide and constantly evolving branch of the modern medicinal chemistry. In this PhD project, I focused on the endocannabinoid system as a pharmaceutical target for neuroprotective treatments. More specifically, I considered the enzyme responsible for the degradation of the endocannabinoids 2-arachidonoylglrycerol (2-AG) and arachidonoyl ethanolamide (AEA) as pharmaceutical target for neuroprotective treatments. Beside this, I applied molecular modelling studies to identify the first small molecules selectively targeting the protein-protein complex YAP-TEAD. This complex, being involved in crucial events for the control of cell proliferation, represents a target of outstanding importance in the field of regenerative medicine, as well as in the research on novel anticancer treatments