Linfoma renale del gatto:rilievi anatomopatologici, immunofenotipizzazione delle popolazioni linfocitarie ed espressione tissutale dell'antigene virale FeLV gp70.

Abstract

Riassunto Il linfoma è una delle neoplasie più diffuse nel gatto. Questa neoplasia è stata classificata in base alla localizzazione anatomica nella forma Mediastinica (che interessa il timo e/o i linfonodi mediastinici), Alimentare, Multicentrica (che interessa diversi linfonodi e/o la milza e/o il fegato, Extranodale (che coinvolge i reni, SNC o la cute). Le cellule neoplastiche sono caratterizzate da diverse sottopopolazioni, che sono definite tramite immunofenotipizzazione ottenuta mediante tecniche immunoistochimiche (IHC), così che possano essere classificate come cellule B o T o non B/non T. I gatti infetti dal virus della leucemia felina (FeLV, Gammaretrovirus) presentano elevata incidenza di linfomi rispetto ai gatti non infetti. I meccanismi proposti di sviluppo neoplastico sono mutagenesi inserzionali o stimolazione persistente delle cellule immunitarie dell’ospite da parte di antigeni virali, i quali possono promuovere la trasformazione in senso maligno dei linfociti. Lo scopo di questo lavoro è stato esaminare i rilievi patologici, l’espressione di FeLV e l’immonofenotipo (B, T, nonB/nonT) nei reni felini affetti da linfoma. Abbiamo effettuato colorazione Ematossilina- Eosina ed Immunoistochimica per FeLV gp70, CD3 e CD79. Nello studio sono stati inclusi i tessuti di 49 gatti presentati all’Unità Operativa di Anatomia Patologica e Patologia Generale del Dipartimento di Scienze Medico Veterinarie dell’Università degli studi di Parma. Il 39% dei casi (19/49) sono caratterizzati dalla presenza di lesioni linfomatose a livello renale. Questa popolazione è costituita dal 52,6% 3 (10/19) maschi e dal 47,4% (9/19) femmine. L’età è compresa tra 8 mesi e 17 anni ed in particolare 26,6% (5/19) sono giovani (0-2 anni), 47,4% (9/19) sono adulti (2-10 anni) e 26,3% (5/19) sono anziani (>10 anni). Per quanto riguarda la classificazione anatomica la forma renale appare primitiva in 5 casi (25%), in 8 casi (42%) appare secondaria a linfomi multicentrici, in 3 casi (15,7%) a linfomi mediastinici e in altri 3 casi (15,7%) a linfomi gastrici e intestinali. Per quanto riguarda l’immunofenotipizzazione sono risultati CD3 positivi il 73,7% (14/19) e CD3 negativi il 27,3% (5/19); CD79 alpha positivi il 26,3% (5/19) e CD79 alpha negativi il 73,7% (14/19); l’espressione della proteina gp70 è stata individuata nel 78,9% (15/19) delle neoplasie renali, mentre il 21,1% (4/19) non presentava espressione della proteina. Nei 4 anni presi in considerazione nello studio si evince un’elevata incidenza della localizzazione anatomica renale sul totale di linfomi osservati. Non si è notata correlazione statistica tra linfomi renali, età e sesso dei soggetti presi in esame ma vi è un’elevata percentuale di animali adulti ed anziani affetti dalla patologia. Nella valutazione fenotipica dell’infiltrato neoplastico si è osservata l’elevata espressione di CD3, caratterizzando i linfociti come appartenenti alla sottopopolazione T. Inoltre si è evidenziato come un elevato numero di cellule neoplastiche esprimano gp70; ciò permette di affermare che i linfociti neoplastici sono infettati dal virus FeLV, il quale inoltre è in attiva replicazione. I marker CD3 e gp70 sono risultati fortemente correlati statisticamente; si può affermare perciò che l’espansione clonale dei linfociti T è correlata alla presenza e replicazione del virus.

Abstract Lymphoma is one of the most common neoplasms in cats. Lymphomas have been classified according to their anatomical location into different forms: Mediastinal (affecting the thymus and/or lymph nodes), Alimentary, Multicentric (affecting different lymph nodes and/or spleen and/or liver), Extranodal (affecting the kidneys, CNS or skin). The Neoplastic cells are characterized by different subsets, that are determined by immunophenotyping, using immunohistochemistry (IHC), so can be classified as B- or T-cell or non-B/non-T cell. Cats infected with feline leukemia virus (FeLV, Gammaretrovirus) have a higher incidence of lymphoma than uninfected cats. The proposed mechanisms of tumoral development are insertional mutagenesis or persistent stimulation of host immune cells by viral. The aim of this work was to examine the pathological findings, the FeLV expression and the immunophenotype (B, T, nonB-nonT) in feline kidney affected by malignant lymphomas. We performed hematoxylin-eosin stain, IHC for FeLV gp70, CD3 and CD79. Tissues of 49 cats presented to the Operative Unit of Pathological Anatomy and General Pathology of Department of Veterinary Medical Science of Parma were included in this study. The 39% of lymphomas (19/49) were characterized by renal location. This population was composed by 52,6% (10/19) male and 47,4% (9/19) female. The age range from 8 months to 17 years: 26,6% (5/19) young (0-2 years), 47,4% (9/19) adult (2-10 years) and 26,3% (5/19) were aged (>10 years). 5 As it regards the anatomical classification renal lymphoma appears primitive in 5 cases (25 %), in 8 cases (42 %) appears secondary to lymphomas multicenter, in 3 cases (15.7%) in mediastinal lymphomas and other 3 cases (15.7 %) in gastric and intestinal lymphomas. In the immunophenotyping, 73,7% (14/19) were CD3 positive and the 27,3% (5/19) were negative; 26,3% (5/19) were CD 79 alpha positive and 73,7% (14/19) were CD79 alpha negative; expression of gp70 protein were detected in the 78,9% (15/19) of renal neoplasia, while the 21,1% (4/19) were negative. In the 4 years in which was performed this study we detected an elevate incidence of the renal anatomical localization. There was no statistical correlation between the renal lymphomas, age and sex but there was an elevate percentage of adult and aged affected. The neoplastic population has an elevate expression of CD3, characterizing the lymphocytes as belonging to the T subset. Moreover, there is an elevate amount of neoplastic cells that express gp70; this allows that neoplastic lymphocytes are infected by FeLV virus, which is even in active replication in neoplastic cells. The CD3 and gp70 markers are strong statistically correlated; thus the clonal expansion of T lymphocytes was correlated with the presence and active replication of the virus.