Sviluppo di strategie formulative atte a migliorare la stabilità e la veicolazione di preparati inalatori

Abstract

Lo scopo di questo lavoro di tesi è stato lo studio di sospensioni pressurizzate per inalazione a base di formoterolo fumarato. La ricerca è stata rivolta alla produzione e alla caratterizzazione di polveri di formoterolo fumarato con caratteristiche superficiali modificate rispetto alla materi prima. Le particelle di formoterolo sono state rivestite con diversi acidi grassi e in diverse proporzioni mediante la tecnica spray drying, partendo da sospensioni di farmaco in una soluzione contenente l’acido grasso. L’essiccamento a spruzzo di una sospensione del farmaco ha permesso di mantenere inalterata la struttura cristallina della materia prima di partenza, il contenuto di attivo e le dimensioni delle particelle. Le microparticelle rivestite con acidi grassi hanno dato origine a sospensioni più stabili nel propellente HFA134, rispetto al formoterolo fumarato materia prima. L’utilizzo di canister rivestiti e di polveri rivestite spray dried nelle formulazioni pMDI miglioravano i valori di dose emessa e i parametri di respirabilità e garantivano una maggiore stabilità nel tempo, rispetto alle formulazioni a base di formoterolo fumarato non trattato.

The aim of this work was to develop formoterol fumarate suspensions in a pMDI (pressurized metered dose inhaler) system. Formoterol particles with modified surface characteristics were manufactured by spray drying technology. A suspension of the drug was spray dried with different amounts of fatty acids. This process did not affect the crystallinity, the drug content, and the particle size of the raw material. Spray dried powders led to more stable pMDI suspensions compared to unprocessed formoterol. The combination between coated powders, obtained by spray drying, and the use of coated canisters in pMDI products improved the emitted dose values and the respirability parameters, compared to the products containing formoterol raw material.