La terapia combinata con la tecnologia Dome Matrix®: nuovi moduli ad elevato grado di flessibilità

Abstract

La tecnologia Dome Matrix® si basa sull’assemblaggio di moduli utilizzati come elementi di controllo del rilascio. Questa tecnologia è particolarmente adatta per la somministrazione di farmaci che agiscono a livello gastrico o di farmaci che sono prevalentemente assorbiti nello stomaco o nella prima parte dell’intestino. Lo scopo di questo progetto di dottorato è stato quello di realizzare nuove forme per i moduli di rilascio Dome Matrix® in modo da poter ottenere una maggiore versatilità negli assemblati in particolare nella terapia combinata con più farmaci. I singoli moduli Dome Matrix® vengono riuniti in un sistema monolitico caratterizzato da diverse configurazioni. La configurazione denominata “a camera vuota” è ottenuta unendo la faccia concava di un modulo con la faccia concava di un altro modulo creando così una cavità interna. Questa consente il galleggiamento nel fluido gastrico riducendo la densità apparente dell’assemblato e quindi garantendo una più lunga permanenza della forma farmaceutica nello stomaco. La configurazione “a camera vuota”, pertanto, risulta essere ottimale per la somministrazione di tutti quei farmaci che agiscono nello stomaco o per i quali si rende necessaria una maggiore permanenza nel tratto gastrico. Questo tipo di assemblato, inoltre, può migliorare la biodisponibilità di quei principi attivi che hanno una finestra di assorbimento nel primo tratto intestinale. La prolungata permanenza a livello gastrico favorisce la solubilizzazione completa del farmaco che, in questo modo, giunge al sito di assorbimento già in forma di dispersione molecolare, condizione ideale per essere assorbito. La configurazione “impilata” è ottenuta infilando la faccia convessa di un modulo nella faccia concava del modulo soprastante e può essere utilizzata per somministrare contemporaneamente più principi attivi, anche se chimicamente incompatibili tra loro. Questo può agevolare pratiche come la politerapia e quindi ridurre il numero di somministrazioni, migliorando la “compliance” del paziente. Le due tipologie di assemblati, inoltre, possono essere combinate associando all’assemblato “a camera vuota”, uno o più moduli impilati. In questo modo oltre alla co-somministrazione di più farmaci, è possibile realizzare in un’unica forma farmaceutica diverse cinetiche di rilascio dello stesso farmaco o di farmaci diversi. In questo lavoro di tesi sono stati realizzati due prodotti di combinazione utilizzando questa tecnologia: uno per il rilascio di Levodopa/Carbidopa e l’altro per il rilascio di Gabapentina/Flurbiprofene. I prodotti di combinazione realizzati erano formati da tre porzioni o strati, ognuno con cinetiche di rilascio differenti. I sistemi realizzati sono stati confrontati con la tecnologia compresse multistrato. Questo lavoro dimostra che gli assemblati Dome Matrix® sono una valida alternativa alle compresse tristrato. La tecnologia Dome Matrix®, infatti, risulta essere più versatile delle compresse multistrato in quanto permette facilmente la modifica delle dosi e delle cinetiche di rilascio mediante l’aggiunta o la rimozione di moduli. Nell’ultima parte di questo lavoro è stata studiata la compressione dei moduli Dome Matrix®. In particolare, è stato investigato il consolidamento delle varie porzioni del modulo maschio che a volte si traduce nella rottura della protrusione anulare. Questo consolidamento disomogeneo è da attribuire a una distribuzione non uniforme dello spessore fra le differenti porzioni del modulo maschio. Partendo da questo presupposto sono state quindi proposte delle nuove forme di moduli Dome Matrix®. I nuovi disegni tengono conto di una distribuzione più omogenea dello spessore tra le varie porzioni, mantenendo inalterata la capacità d’incastro/assemblaggio dei moduli. Questi moduli oltre a consentire la realizzazione degli assemblati impilati ed a “camera vuota”, consentono anche di avere uno dei moduli “incluso” all’interno dell’assemblato a “camera vuota”. Quest’ultima configurazione, quindi, si presta alla realizzazione di un “innovativo dry-coating” che può trovare applicazione nella costruzione di sistemi reservoir per il rilascio di farmaco.