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dc.contributor.advisorArcangeletti, Maria Cristina-
dc.contributor.authorGermini, Diego-
dc.date.accessioned2012-07-04T15:55:37Z-
dc.date.available2012-07-04T15:55:37Z-
dc.date.issued2012-03-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1889/1932-
dc.description.abstractIn corso di infezione da citomegalovirus umano (HCMV), un adatto stato metabolico della cellula è fondamentale per garantire al virus di portare a termine una efficace infezione produttiva. Per questo motivo HCMV ha sviluppato diverse strategie per alterare il metabolismo della cellula ospite al fine di creare le condizioni più favorevoli per la propria replicazione. In particolare, è nota la capacità del virus di interferire con il ciclo cellulare, provocandone generalmente il blocco in G1-G1/S in cellule proliferanti. Le finalità principali di questo studio sono state quelle di valutare la possibile azione di interferenza sul ciclo cellulare da parte di HCMV ed i possibili meccanismi che ne sono alla base in cellule irreversibilmente uscite dal ciclo cellulare. A tale scopo, sono stati utilizzati monociti THP-1 differenziati a macrofagi; anche in questo caso è stata dimostrata un’azione di interferenza da parte di HCMV sul ciclo cellulare, che si estrinseca spingendo tali cellule, inizialmente ferme in G0, verso la fase S. Per quel che riguarda i possibili meccanismi utilizzati dal virus, la parallela osservazione dell’attivazione del “Toll-like receptor” (TLR) 4 in corso di infezione virale e i dati recenti di letteratura che supportano il suo ruolo nell’indurre la proliferazione cellulare, hanno successivamente orientato lo studio alla verifica di un coinvolgimento di questo recettore nel mediare l’azione virus-indotta sul ciclo cellulare. A tale scopo, sono stati utilizzati due specifici antagonisti di TLR4 (che intervengono su due differenti fasi del “pathway” metabolico da esso attivato) per studiare l’efficienza dell’infezione virale e l’effetto di interferenza virus-indotta sul ciclo cellulare. I dati ricavati da questo studio supportano l’ipotesi di un coinvolgimento di TLR4 quale possibile meccanismo cooptato dal virus per l’espletamento di un’efficiente ciclo replicativo litico in macrofagi THP-1.it
dc.description.abstractA suitable metabolic state of the cell is fundamental for a productive infection with human cytomegalovirus (HCMV). In particular, it is known that this virus is able to interfere with the cell cycle regulation, principally by inducing a blockade of proliferating cells in G1-G1/S phases. This study aimed at deepening our knowledge on the HCMV ability to develop a lytic cycle in a cellular model irreversibly withdrawn from the cell cycle and on the possible mechanisms used by the virus to accomplish a successful replication. To this end, we used THP-1 monocytes differentiated to macrophages and demonstrated that, in this case too, HCMV is able to deregulate the cell cycle, pushing these cells, arrested in G0, towards the S phase. As to the possible mechanisms underlying these observations, the parallel results demonstrating the Toll-like receptor (TLR) 4 activation following HCMV infection of THP-1 macrophages, and the literature data describing TLR4 as involved in the cell cycle deregulation, let us investigate the possible involvement of TLR4 in the cell cycle alteration observed in HCMV-infected THP-1 macrophages. To this end, two specific TLR4 antagonists (acting on different steps of the metabolic pathway activated by this receptor) were used. Their effects were evaluated by checking the effectiveness of virus infection, as well as the virus-induced activation of the cell cycle. Our data support the notion of a role of TLR4 in favouring the development of an efficient viral lytic cycle in THP-1 macrophages.it
dc.language.isoItalianoit
dc.publisherUniversità di Parma. Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorioit
dc.relation.ispartofseriesDottorato di ricerca in microbiologia e virologiait
dc.rights© Diego Germini, 2012it
dc.subjectCytomegalovirusit
dc.subjectToll like receptorsit
dc.subjectcell cycleit
dc.subjectmacrophageit
dc.titlePossibili meccanismi di risposta cellulare all'infezione litica da citomegalovirus umano in un modello simil-macrofagico in vitroit
dc.title.alternativePossibile mechanisms of cellular response to the cytomegalovirus lytic infection in a simil-macrophagic cell model in vitroit
dc.typeDoctoral thesisit
dc.subject.miurMED/07it
dc.description.fulltextembargoed_20130601en
Appears in Collections:Patologia e medicina di laboratorio, Tesi di dottorato

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