Genotipizzazione di marcatori di suscettibilità mediante studio caso-controllo nelle vasculiti anca-associate e nella fibrosi retroperitoneale idiopatica

Abstract

Le vasculiti sono un gruppo eterogeneo di malattie autoimmuni che hanno in comune fenomeni flogistici e necrotici a carico delle pareti dei vasi, con conseguente ischemia e necrosi dei tessuti a valle. Possono essere primarie o secondarie e sistemiche o limitate ad un organo. Nel presente studio sono state considerate 3 vasculiti dei piccoli vasi, definite ANCA-associate (Antineutrophil Cytoplasmic Antibody), in quanto presentano anticorpi anticitoplasma del nucleo dei neutrofili : Granulomatosi di Wegener (WG), Sindrome di Churg-Strauss (CSS) e Poliangite microscopica (MPA). Oltre a queste tre è stata considerata anche la Fibrosi Retroperitoneale Idiopatica (IRF), patologia che per alcune caratteristiche è assimilabile alle vasculiti dei grandi vasi. I pazienti (tutti di origine Italiana) sono stati reclutati in gran parte dalla U.O. Nefrologia dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma, e i restanti da altre Aziende Ospedaliere e strutture Universitarie che hanno collaborato nello studio. I progetti sono stati approvati dal Comitato Etico Unico per la provincia di Parma. La valutazione è stata basata sulle metodiche di discriminazione allelica mediante varie tecniche, fra le quali PCR Real-Time e sequenziamento del DNA. Le frequenze alleliche dei pazienti e dei controlli sono risultate essere tutte in equilibrio di Hardy-Weinberg. Gli studi caso-controllo sono stati analizzati mediante analisi statistica. Gli studi sono iniziati nel 2005 ed hanno portato all’identificazione di diversi marcatori genetici associati alle patologie indagate, pubblicati su riviste internazionali peer-review. Oltre a progetti nazionali, sono stati effettuati (e sono in corso tuttora) studi multicentrici europei volti ad indagare varianti di suscettibilità in tutto il genoma.