Sistemi gastroretentivi ottenuti mediante assemblaggio di moduli di rilascio di farmaco per il trattamento di patologie acido-correlate

Abstract

Lo scopo di questa ricerca di dottorato è stato quello di applicare la tecnologia Dome Matrix® per lo sviluppo di un unico sistema di rilascio per somministrare i farmaci in combinazione necessari nella cura dell’Helicobacter Pylori. Come già descritto precedentemente nell'introduzione, i principali limiti della terapia attualmente utilizzata consistono in una sempre più elevata resistenza del batterio agli antibiotici in uso e in una scarsa compliance del paziente a causa dell’elevato numero di prodotti da assumere più volte al giorno. Le dimenticanze dei pazienti, unite ad un uso a volte sconsiderato degli antibiotici, comportano un incremento sempre maggiore della resistenza batterica e la necessità di somministrare dosi sempre maggiori di antibiotico e/o di associare un numero sempre maggiore di farmaci. La configurazione denominata “a camera vuota” della tecnologia Dome Matrix®, ottenuta unendo la faccia concava di un modulo con la faccia concava di un altro modulo creando così una cavità interna, è in grado di galleggiare nel fluido gastrico. Si è perciò pensato di applicare questo vantaggio della tecnologia Dome Matrix per la somministrazione dei due antibiotici (claritromicina e amoxicillina) che devono agire a livello dello stomaco. Un rilascio dei farmaci a diretto contatto con l’agente patogeno (che risiede nello stomaco) potrebbe aumentarne l’efficacia, riducendo la dose somministrata e il rischio di comparsa di ceppi resistenti. Il diretto contatto tra farmaco e batterio potrebbe consentire di raggiungere la MIC con dosi di farmaco molto più basse. Questo potrebbe rappresentare un vantaggio non solo perché consentirebbe di Scopo della Ricerca 37 ridurre la quantità di antibiotico somministrato, ma soprattutto perché riducendo le dosi necessarie permetterebbe di co-somministrare i due farmaci in un’unica forma farmaceutica. Infatti sarebbe possibile sfruttare una altro vantaggio della tecnologia Dome Matrix, che permette di somministrare contemporaneamente più moduli incastrati tra loro, contenenti principi attivi diversi liberati con cinetiche di rilascio differenti. Inoltre proprio quest’ultimo aspetto della politerapia, potrebbe essere sfruttato per inserire sul sistema anche un modulo contenente il terzo farmaco della terapia, l’omeprazolo. In questo modo si potrebbe ottenere in un’unica forma farmaceutica somministrata, la politerapia necessaria all’eradicazione dell’Helicobacter Pylori. Si avrebbe così una maggiore compliance del paziente, che dovrebbe assumere una sola forma farmaceutica, e una riduzione delle dosi di antibiotico, riuscendo così a superare i limiti critici che attualmente presenta la terapia utilizzata per l'eradicazione dell’Helicobacter Pylori. La strategia formulativa si è così sviluppata: • Produzione di assemblati contenenti le dosi consigliate per la terapia (500 mg di claritromicina e 1000 mg di amoxicillina). Possono essere utilizzati sia sistemi void di diametro 7,4 mm sui quali dovevano essere impilati più moduli, sia sistemi di dimensioni maggiori (11 mm) che consentono di caricare più farmaco. Scopo della Ricerca 38 • Possibilità di ridurre le dosi e quindi il numero dei moduli dei singoli antibiotici, sfruttando la capacità degli assemblati di galleggiare nello stomaco e di rilasciare la dose a diretto contatto con l’agente patogeno • Associazione dei due farmaci e unione di un ulteriore modulo di omeprazolo per ottenere un’unica forma farmaceutica da somministrare ai pazienti.