Meccanismi di controllo fisiologico e potenziali interferenti nel processo di angiogenesi follicolare

Abstract

La funzionalità del follicolo ovarico è dipendente dall’azione di numerosi fattori che ne regolano l’attività agendo sulle cellule che lo compongono. Fra queste un ruolo chiave è svolto dalle cellule della granulosa. Esse infatti intervengono in diversi processi e, fra questi, quello angiogenico occupa un posto di rilievo. Gli studi sperimentali descritti in questa tesi sono stati condotti utilizzando come modello il follicolo antrale suino ed impiegando un saggio biologico di angiogenesi in vitro. Lo scopo è stato quello di indagare il ruolo svolto nella regolazione fisiologica dell’angiogenesi follicolare di tre fattori proteici, la Stanniocalcina-1, la Netrina-1, e Prolattina e, di contro, la potenziale azione interferente sul processo fisiologico di due sostanze esogene, ma potenzialmente in grado di raggiungere il follicolo, il Gossipolo e il Bisfenolo A. Inoltre, questo sistema sperimentale è stato utilizzato per indagare le propriètà biologiche di analoghi di sintesi del Resveratrolo e dei Lignani, potenziali agenti terapeutici per l’angiogenesi patologica. I risultati ottenuti hanno evidenziato che la Stanniocalcina-1, la Netrina-1 e la Prolattina rappresentano potenziali regolatori fisiologici locali dell’angiogenesi follicolare. Per quanto riguarda il Gossipolo e il Bisfenolo A, modulando l’attività funzionale delle cellule della granulosa, potrebbero causare un’alterazione del controllo fisiologico dei processi follicolari. Infine, gli analoghi di sintesi del Resveratrolo e dei Lignani hanno mostrato proprietà biologiche di estremo interesse nell’ottica di un loro potenziale utilizzo a scopo terapeutico.

Ovarian follicle function is dependent on many factors that act on its cells to regulate their activities. In particular, a pivotal role is played by granulosa cells. Indeed, they are involved in different processes and, among these, angiogenesis have an important role. The experimental studies described in this thesis were conducted employing as a model the swine antral follicle and an in vitro angiogenesis bioassay. The aim was to investigate the role of proteins namely Stanniocalcin-1, Netrin-1, and Prolactin in the physiological regulation of follicular angiogenesis and, conversely, the potential interfering action on the physiological process of Gossypol and Bisphenol A, exogenous compounds virtually able to reach the follicle. In addition, this experimental system was used to investigate the biological functions of synthetic analogues of resveratrol and lignans, promosing therapeutic agents for pathological angiogenesis. The results showed that Stanniocalcin-1, Netrin-1 and Prolactin are likely local physiological regulators of follicular angiogenesis. As for Gossypol and Bisphenol A, they might change the physiological regulation of follicular processes modulating granulosa cells function. Finally, synthetic analogues of resveratrol and lignans have shown biological properties of great interest in view of their future therapeutic use.